IVIg per polineuropatia apparentemente autoimmune delle piccole fibre: prima analisi di efficacia e sicurezza
Xiaolei Liu, Roi Treister, Magdalena Lang, Anne Louise Oaklander - Gennaio 2018
Riassunto:
Obiettivi- la polineuropatia delle piccole fibre (SFPN in inglese, NPF in italiano) ha varie cause sottostanti, comprese le associazioni con condizioni autoimmuni sistemiche. Abbiamo proposto una nuova causa; malattie autoimmuni che colpiscono le piccole fibre simili a Guillain-Barré e polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP). Non ci sono ancora studi sul trattamento per questa "SFPN apparentemente autoimmune" (aaSFPN), ma l'immunoglobulina endovenosa (IVIg), di prima linea per Guillain-Barré e CIDP, è prescritta off-label per aaSFPN nonostante il costo molto elevato. Questo progetto mirava a condurre la prima valutazione sistematica dell'efficacia di IVIg per aaSFPN.
Metodi-con l'approvazione dell'IRB, abbiamo estratto tutte le cartelle cliniche cartacee ed elettroniche disponibili dei pazienti qualificati. L'inclusione richiedeva la conferma oggettiva di SFPN, l'attribuzione autoimmune e altre potenziali cause escluse. IVIg doveva essere dosato a ⩾1 g / kg / 4 settimane per ⩾3 mesi. Abbiamo scelto due esiti primari - modifiche nei rapporti dei test di funzione autonomica composita (AFT) di SFPN e nelle valutazioni della gravità del dolore - per acquisire risultati oggettivi e prioritari per il paziente.
Risultati- Tra tutti i 55 pazienti eleggibili, SFPN era stata confermata da 3/3 biopsie nervose, 62% di biopsie cutanee e 89% di AFT composito. Le prove di autoimmunità includevano il 27% dei pazienti con malattie autoimmuni sistemiche, il 20% con precedenti malattie autoimmuni organo-specifiche e l'80% con marcatori del sangue anormali ⩾1 / 5 associati all'autoimmunità. Un totale del 73% aveva un'autoimmunità apparentemente limitata alle piccole fibre. La durata del trattamento con IVIg è stata in media di 28 ± 25 mesi. La percentuale di AFT interpretata come indice di SFPN è scesa dall'89% al basale al 55% (p ⩽ 0,001). La produzione di sudore si è normalizzata (p = 0,039) e tutti gli altri quattro domini hanno mostrato una tendenza al miglioramento. Tra i pazienti con dolore pre-trattamento ⩾3 / 10, la gravità media di 6,3 ± 1,7 è scesa a 5,2 ± 2,1 (p = 0,007). Complessivamente, il 74% dei pazienti si è giudicato "migliorato" ei loro neurologi hanno etichettato il 77% come "responder IVIg"; Il 16% è entrato in remissioni che sono state sostenute dopo la sospensione dell'IVIg. Tutti gli eventi avversi erano previsti; la maggior parte erano reazioni tipiche all'infusione. Le due complicanze moderate (3,6%) erano trombosi venose che non richiedevano l'interruzione. L'unico evento grave (1,8%), l'anemia emolitica, si è risolto dopo l'interruzione dell'IVIg.
Conclusione- questi risultati forniscono evidenze proof-of-concept di Classe IV, reali, che suggeriscono che IVIg è sicuro ed efficace per pazienti SFPN rigorosamente selezionati con apparente causalità autoimmune. Forniscono il fondamento logico per gli studi prospettici, informano il disegno dello studio e supportano indirettamente la scoperta di malattie autoimmuni / infiammatorie che colpiscono le piccole fibre.
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